产品说明：

CHIR-99021 (CT99021)是一种GSK-3α和GSK-3β抑制剂， IC50分别为10 nM and 6.7 nM。CHIR99201对CDKs没有交叉反应性，对GSK-3β的选择性是对CDKs选择性的350倍。CHIR-99021 可作为Wnt/β-catenin的激活剂并诱导自噬。

CHIR-99021是一种高特异性的糖原合酶激酶-3（GSK-3）抑制剂，抑制GSK-3α和GSK-3β，IC50值分别为10 nM和6.7 nM。

CHIR-99021通过稳定下游效应子，如c-Myc和β-catenin，从而促进B6和BALB/c ES细胞的自我更新，维持细胞多能性。在J1 mESC细胞中，CHIR-99021与白血病抑制因子（LIF）联合使用时，在维持集落形态及自我更新方面具有重要作用。CHIR-99021调控多种信号途径，涉及Wnt/β-catenin、TGF-β、Nodal和MAPK，也调控表观遗传调控基因，如Dnmt3l的表达[2]。

在缺乏预TCR信号、Notch1信号或CXCL12时，CHIR-99021促进DN3胸腺细胞的增殖和分化[3]。研究还发现，更高浓度的CHIR99021（10 μM，而非1 μM或3 μM）可能通过激活IL-7信号传导途径，从而选择性地抑制分化[3]。

体外研究：CHIR-99021作用于GSK-3比作用于其最jie近的同系物CDC2和ERK2，及其他蛋白激酶选择性高500倍。此外，CHIR-99021只与一组22种药理相关的受体微弱结合，且对一组23种非激酶的酶几乎没有抑制活性。CHIR-99021作用于表达胰岛素受体的CHO-IR细胞，诱导糖原合成酶(GS)激活，EC50为0.763 μM。CHIR-99021(3 μM)作用于3T3-L1前脂肪细胞，除了模拟胰dao素的作用，抑制GSK-3，使胞内游离β-catenin增加1.9倍，模仿经典Wnt信号通路。在分化的前3天，CHIR-99021处理，抑制脂肪细胞分化，IC50为0.3 μM，通过抑制CCAAT/增强子结合蛋白α（C/EBPα）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的诱导作用。不像LiCl和AR-A014418，CHIR-99021处理，即使在高浓度，不会降低INS-1E细胞活力。相反，CHIR-99021增加INS-1E细胞增殖，这种作用具有剂量依赖性，且显著抑制高糖和高zong榈酸诱导的INS-E细胞死亡，这种作用具有浓度依赖性。CHIR-99021浓度低至1 μM，处理离体大鼠yi岛，促进β细胞复制，5 μM CHIR-99021处理，使细胞复制增长2-3倍。

体内研究：CHIR-99021按30 mg/kg 剂量口服处理患2型糖尿病的啮齿类动物模型，增强葡萄糖代谢，处理3-4小时后，最大血浆葡萄糖减少近150 mg/dl，而血浆胰dao素保持或低于对照水平。CHIR-99021按16 或 48 mg/kg剂量口服给药ZDF大鼠，1小时后，再口服pu萄糖，显著改善糖耐量，16 mg/kg 和 48 mg/kg处理组的血浆葡萄糖分别减少14％和33％，较高剂量CHIR-99021处理，再口服pu萄糖，还可以降低高血糖。[1]CHIR-99021处理移植小鼠或人造血干细胞（HSC）的受体小鼠，显著增强造血重建功能，说明GSK-3是一种特异性的HSC活性调节剂

小分子化合物介绍：

小分子物质多为低分子量的有机化合物，会影响生物信号通路如wnt通路从而控制细胞反应，已经成为干细胞研究的有力工具。

wnt通路是细胞增殖分化的关键调控环节。近年来人们在对干细胞的研究中发现，wnt信号通路对于表皮干细胞、肠干细胞、造血干细胞、神经干细胞、胚胎干细胞以及肿瘤干细胞的维持都起着重要的调控作用。